Стрептомицинот беше првиот антибиотик откриен во класата на аминогликозиди и е добиен од актинобактерија одСтрептомицирод1Широко се користи во третманот на сериозни бактериски инфекции предизвикани од грам-негативни и грам-позитивни бактерии, вклучувајќи туберкулоза, ендокардијални и менингеални инфекции и чума. Иако е познато дека примарниот механизам на дејство на стрептомицинот е преку инхибиција на синтезата на протеини со врзување за рибозомот, механизмот на влегување во бактериската клетка сè уште не е јасен.

Механосензитивниот канал со голема спроводливост (MscL) е високо конзервиран бактериски механосензитивен канал кој директно ја детектира напнатоста во мембраната.2Физиолошката улога на MscL е онаа на вентил за итно ослободување кој се активира при акутен пад на осмоларноста на околината (хипоосмотски шок).3Под хипоосмотски стрес, водата влегува во бактериската клетка, предизвикувајќи нејзино отекување, со што се зголемува напнатоста во мембраната; MscL се затвора како одговор на оваа напнатост, формирајќи голема пора од околу 30 Å.4, со што се овозможува брзо ослободување на растворени супстанции и се спасува клетката од лиза. Поради големата големина на порите, MscL затворањето е строго регулирано; експресијата на MscL канал со погрешно затворање, кој се отвора при пониски од нормалните тензии, предизвикува бавен бактериски раст или дури и клеточна смрт.5.

Бактериските механосензитивни канали се предложени како идеални цели на лекови поради нивната важна улога во физиологијата на бактериите и недостатокот на идентификувани хомолози кај повисоките организми.6Затоа извршивме скрининг со висок проток (HTS) барајќи соединенија кои ќе го инхибираат растот на бактериите на начин зависен од MscL. Интересно е што меѓу резултатите пронајдовме четири познати антибиотици, меѓу кои и широко користените аминогликозидни антибиотици стрептомицин и спектиномицин.

Јачината на стрептомицинот зависи од експресијата на MscL во експериментите за раст и одржливост.ин виво.Исто така, даваме докази за директна модулација на активноста на MscL каналот од страна на дихидрострептомицин во експерименти со лепенка.ин витроВклученоста на MscL во патот на дејството на стрептомицинот сугерира не само нов механизам за тоа како оваа гломазна и високо поларна молекула добива пристап до клетката при ниски концентрации, туку и нови алатки за модулирање на јачината на веќе познатите и потенцијалните антибиотици.