Streptomicina ishte antibiotiku i parë që u zbulua në klasën e aminoglikozideve dhe rrjedh nga një aktinobakter iStreptomicetgjini1Përdoret gjerësisht në trajtimin e infeksioneve serioze bakteriale të shkaktuara nga bakteret Gram-negative dhe Gram-pozitive, duke përfshirë tuberkulozin, infeksionet endokardiale dhe meningeale dhe murtajën. Edhe pse dihet se mekanizmi kryesor i veprimit të streptomicinës është nëpërmjet frenimit të sintezës së proteinave duke u lidhur me ribozomin, mekanizmi i hyrjes në qelizën bakteriale nuk është ende i qartë.

Kanali mekanosensitiv me përçueshmëri të lartë (MscL) është një kanal mekanosensitiv bakterial shumë i konservuar që ndjen drejtpërdrejt tensionin në membranë.2Roli fiziologjik i MscL është ai i një valvule çlirimi emergjent që bllokon një rënie akute të osmolaritetit të mjedisit (goditje hipo-osmotike).3Nën stres hipoosmotik, uji hyn në qelizën bakteriale duke shkaktuar ënjtjen e saj, duke rritur kështu tensionin në membranë; MscL hapet në përgjigje të këtij tensioni duke formuar një pore të madhe prej rreth 30 Å.4, duke lejuar kështu çlirimin e shpejtë të substancave të tretura dhe duke e shpëtuar qelizën nga liza. Për shkak të madhësisë së madhe të poreve, hapja e MscL është e rregulluar fort; shprehja e një kanali MscL me hapje të gabuar, i cili hapet në tensione më të ulëta se normale, shkakton rritje të ngadaltë bakteriale ose edhe vdekje qelizore.5.

Kanalet mekanosensitive bakteriale janë propozuar si objektiva ideale të ilaçeve për shkak të rolit të tyre të rëndësishëm në fiziologjinë e baktereve dhe mungesës së homologëve të identifikuar në organizmat më të lartë.6Prandaj, ne kryem një shqyrtim me rendiment të lartë (HTS) duke kërkuar për komponime që do të pengojnë rritjen bakteriale në një mënyrë të varur nga MscL. Është interesante se midis rezultateve gjetëm katër antibiotikë të njohur, midis tyre antibiotikët aminoglikozide të përdorur gjerësisht streptomicina dhe spektinomicina.

Fuqia e streptomicinës varet nga shprehja e MscL në eksperimentet e rritjes dhe qëndrueshmërisë.in vivo.Ne gjithashtu ofrojmë prova të modulimit të drejtpërdrejtë të aktivitetit të kanalit MscL nga dihidrostreptomicina në eksperimentet me clamp-in patch.in vitroPërfshirja e MscL në rrugën e veprimit të streptomicinës sugjeron jo vetëm një mekanizëm të ri se si kjo molekulë e rëndë dhe shumë polare fiton akses në qelizë në përqendrime të ulëta, por edhe mjete të reja për të moduluar fuqinë e antibiotikëve tashmë të njohur dhe të mundshëm.