סטרעפּטאָמיצין פּאָטענץ איז אָפענגיק אויף MscL קאַנאַל אויסדרוק

סטרעפּטאָמיצין איז געווען דער ערשטער אַנטיביאָטיק וואָס מען האָט אַנטדעקט אין דער אַמינאָגליקאָסיד קלאַס און שטאַמט פֿון אַן אַקטינאָבאַקטעריום פֿון דערסטרעפּטאָמיסעסמין1עס ווערט ברייט גענוצט אין דער באַהאַנדלונג פון ערנסטע באַקטיריעלע אינפעקציעס געפֿירט דורך ביידע גראַם-נעגאַטיווע און גראַם-פּאָזיטיווע באַקטיריעס, אַרייַנגערעכנט טובערקולאָז, ענדאָקאַרדיאַל און מענינגעאַל אינפעקציעס און די פּלאָג. כאָטש עס איז באַקאַנט אַז דער הויפּט מעханіזם פון קאַמף פון סטרעפּטאָמיצין איז דורך אינהיביציע פון ​​פּראָטעין סינטעז דורך בינדן דעם ריבאָסאָם, איז דער מעханіזם פון אַרייַנטרעטן אין דער באַקטיריעלער צעל נאָך נישט קלאָר.

מעכאַנאָסענסיטיוו קאַנאַל פון גרויס קאַנדאַקטאַנס (MscL) איז אַ העכסט קאָנסערווירט באַקטיריעל מעכאַנאָסענסיטיוו קאַנאַל וואָס דירעקט סענסיז שפּאַנונג אין די מעמבראַנע.2די פיזיאלאגישע ראלע פון ​​MscL איז די פון אן עמערדזשענסי אויסלאז ווענטיל וואס גייט אן ביי אן אקוטן פאל אין דער אסמאלאריטעט פון דער סביבה (היפא-אסמאטישער דאוןשאק)3אונטער היפּאָ-אָסמאָטישן דרוק, גייט וואַסער אַרײַן אין דער באַקטיריעלער צעל, וואָס מאַכט זי אָנשוועלן, און אַזוי פֿאַרגרעסערט די שפּאַנונג אין דער מעמבראַנע; MscL גייט אַרײַן אין ענטפֿער צו דער שפּאַנונג און שאַפֿט אַ גרויסע פּאָרע פֿון בערך 30 Å.4, אזוי ערמעגליכנדיג די שנעלע באפרייאונג פון אויפגעלייזטע מאטעריאלן און ראטעווען די צעל פון ליזיס. צוליב די גרויסע פארע גרייס, איז MscL גייטינג שטארק רעגולירט; אויסדרוק פון א מיס-גייטינג MscL קאנאל, וואס עפנט זיך ביי נידעריגערע ווי נארמאלע טענשאנס, פאראורזאכט לאנגזאמע באקטעריעלע וואוקס אדער אפילו צעל טויט.5.

באַקטיריעלע מעכאַנאָסענסיטיוו קאַנאַלן זענען פארגעשטעלט געוואָרן ווי אידעאַלע מעדיצין צילן צוליב זייער וויכטיקער ראָלע אין דער פיזיאָלאָגיע פון ​​באַקטיריאַ און דעם מאַנגל פון אידענטיפיצירטע האָמאָלאָגן אין העכערע אָרגאַניזמען.6מיר האָבן דעריבער דורכגעפירט אַ הויך-דורכפֿלוס סקרין (HTS) זוכנדיק פֿאַר קאַמפּאַונדז וואָס וועלן פאַרהיטן באַקטיריעלן וווּקס אין אַ MscL-אָפּהענגיקן שטייגער. אינטערעסאַנט, צווישן די טרעפֿונגען האָבן מיר געפֿונען פֿיר באַקאַנטע אַנטיבייאַטיקס, צווישן זיי די ווײַט גענוצטע אַמינאָגליקאָסידן אַנטיבייאַטיקס סטרעפּטאָמיצין און ספּעקטינאָמיצין.

די פּאָטענץ פון סטרעפּטאָמיצין איז אָפענגיק אויף MscL אויסדרוק אין וווּקס און ווייאַבילאַטי עקספּערימענטןאין וויוואָ.מיר צושטעלן אויך באווייזן פון דער דירעקטער מאָדולאַציע פון ​​MscL קאַנאַל טעטיקייט דורך דיהידראָסטרעפּטאָמיסין אין פּאַטש קלאַמפּ עקספּערימענטןאין וויטראָדי באַטייליקונג פון MscL אין דעם וועג פון סטרעפּטאָמיצין אַקציע סאַגדזשעסטיד ניט בלויז אַ נייַעם מעханіזם פֿאַר ווי דאָס גרויסע און העכסט פּאָליאַרע מאָלעקול באַקומט צוטריט צו דער צעל ביי נידעריקע קאָנצענטראַציעס, אָבער אויך נייַע מכשירים צו מאָדולירן די שטאַרקייט פון שוין באַקאַנטע און פּאָטענציעלע אַנטיביאָטיקס.


פּאָסט צייט: 11טן יולי 2023