అమినోగ్లైకోసైడ్ తరగతిలో కనుగొనబడిన మొట్టమొదటి యాంటీబయాటిక్ స్ట్రెప్టోమైసిన్ మరియు ఇది ఆక్టినోబాక్టీరియం నుండి తీసుకోబడిందిస్ట్రెప్టోమైసెస్జాతి1. 1.. క్షయ, ఎండోకార్డియల్ మరియు మెనింజియల్ ఇన్ఫెక్షన్లు మరియు ప్లేగుతో సహా గ్రామ్-నెగటివ్ మరియు గ్రామ్-పాజిటివ్ బ్యాక్టీరియా రెండింటి వల్ల కలిగే తీవ్రమైన బాక్టీరియల్ ఇన్ఫెక్షన్ల చికిత్సలో ఇది విస్తృతంగా ఉపయోగించబడుతుంది. స్ట్రెప్టోమైసిన్ చర్య యొక్క ప్రాథమిక విధానం రైబోజోమ్‌ను బంధించడం ద్వారా ప్రోటీన్ సంశ్లేషణను నిరోధించడం ద్వారా అని తెలిసినప్పటికీ, బ్యాక్టీరియా కణంలోకి ప్రవేశించే విధానం ఇంకా స్పష్టంగా లేదు.

మెకనోసెన్సిటివ్ ఛానల్ ఆఫ్ లార్జ్ కండక్టెన్స్ (MscL) అనేది అత్యంత సంరక్షించబడిన బ్యాక్టీరియా మెకనోసెన్సిటివ్ ఛానల్, ఇది పొరలోని ఉద్రిక్తతను నేరుగా గ్రహిస్తుంది.2. MscL యొక్క శారీరక పాత్ర అత్యవసర విడుదల వాల్వ్, ఇది పర్యావరణం యొక్క ఆస్మోలారిటీలో తీవ్రమైన తగ్గుదల (హైపో-ఆస్మోటిక్ డౌన్‌షాక్) పై గేట్లు వేస్తుంది.3. హైపో-ఆస్మాటిక్ ఒత్తిడిలో, నీరు బ్యాక్టీరియా కణంలోకి ప్రవేశించి అది ఉబ్బుతుంది, తద్వారా పొరలో ఉద్రిక్తత పెరుగుతుంది; ఈ ఉద్రిక్తతకు ప్రతిస్పందనగా MscL గేట్లు వేసి దాదాపు 30 Å పెద్ద రంధ్రాన్ని ఏర్పరుస్తాయి.4, తద్వారా ద్రావణాలను వేగంగా విడుదల చేయడానికి మరియు కణాన్ని లైసిస్ నుండి కాపాడటానికి వీలు కల్పిస్తుంది. పెద్ద రంధ్రాల పరిమాణం కారణంగా, MscL గేటింగ్ కఠినంగా నియంత్రించబడుతుంది; సాధారణ ఉద్రిక్తతల కంటే తక్కువ వద్ద తెరుచుకునే తప్పు-గేటింగ్ MscL ఛానల్ యొక్క వ్యక్తీకరణ నెమ్మదిగా బ్యాక్టీరియా పెరుగుదలకు లేదా కణ మరణానికి కారణమవుతుంది.5.

బాక్టీరియా యొక్క శరీరధర్మ శాస్త్రంలో వాటి ముఖ్యమైన పాత్ర మరియు ఉన్నత జీవులలో గుర్తించబడిన హోమోలాగ్‌లు లేకపోవడం వల్ల బాక్టీరియల్ మెకనోసెన్సిటివ్ ఛానెల్‌లను ఆదర్శ ఔషధ లక్ష్యాలుగా ప్రతిపాదించారు.6. అందువల్ల మేము MscL-ఆధారిత పద్ధతిలో బ్యాక్టీరియా పెరుగుదలను నిరోధించే సమ్మేళనాల కోసం హై-త్రూపుట్ స్క్రీన్ (HTS)ని శోధిస్తున్నాము. ఆసక్తికరంగా, హిట్‌లలో మేము నాలుగు తెలిసిన యాంటీబయాటిక్‌లను కనుగొన్నాము, వాటిలో విస్తృతంగా ఉపయోగించే అమినోగ్లైకోసైడ్లు యాంటీబయాటిక్స్ స్ట్రెప్టోమైసిన్ మరియు స్పెక్టినోమైసిన్ ఉన్నాయి.

స్ట్రెప్టోమైసిన్ యొక్క శక్తి పెరుగుదల మరియు సాధ్యత ప్రయోగాలలో MscL వ్యక్తీకరణపై ఆధారపడి ఉంటుంది.వివోలో.ప్యాచ్ క్లాంప్ ప్రయోగాలలో డైహైడ్రోస్ట్రెప్టోమైసిన్ ద్వారా MscL ఛానల్ కార్యాచరణ యొక్క ప్రత్యక్ష మాడ్యులేషన్ యొక్క ఆధారాలను కూడా మేము అందిస్తున్నాము.ఇన్ విట్రో. స్ట్రెప్టోమైసిన్ చర్య యొక్క మార్గంలో MscL ప్రమేయం ఈ స్థూలమైన మరియు అధిక ధ్రువ అణువు తక్కువ సాంద్రతలలో కణానికి ఎలా ప్రాప్యతను పొందుతుందో వివరించడానికి ఒక కొత్త యంత్రాంగాన్ని మాత్రమే కాకుండా, ఇప్పటికే తెలిసిన మరియు సంభావ్య యాంటీబయాటిక్స్ యొక్క శక్తిని మాడ్యులేట్ చేయడానికి కొత్త సాధనాలను కూడా సూచిస్తుంది.