அமினோகிளைகோசைடு வகுப்பில் கண்டுபிடிக்கப்பட்ட முதல் ஆண்டிபயாடிக் ஸ்ட்ரெப்டோமைசின் ஆகும், மேலும் இது ஆக்டினோபாக்டீரியத்திலிருந்து பெறப்படுகிறது.ஸ்ட்ரெப்டோமைசஸ்பேரினம்1. காசநோய், எண்டோகார்டியல் மற்றும் மெனிஞ்சீயல் தொற்றுகள் மற்றும் பிளேக் உள்ளிட்ட கிராம்-எதிர்மறை மற்றும் கிராம்-பாசிட்டிவ் பாக்டீரியாக்களால் ஏற்படும் கடுமையான பாக்டீரியா தொற்றுகளின் சிகிச்சையில் இது பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. ஸ்ட்ரெப்டோமைசினின் செயல்பாட்டின் முதன்மை வழிமுறை ரைபோசோமை பிணைப்பதன் மூலம் புரதத் தொகுப்பைத் தடுப்பதன் மூலம் என்பது அறியப்பட்டாலும், பாக்டீரியா செல்லுக்குள் நுழைவதற்கான வழிமுறை இன்னும் தெளிவாகத் தெரியவில்லை.

பெரிய கடத்துத்திறன் கொண்ட மெக்கானோசென்சிட்டிவ் சேனல் (MscL) என்பது மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்ட பாக்டீரியா மெக்கானோசென்சிட்டிவ் சேனலாகும், இது சவ்வில் உள்ள பதற்றத்தை நேரடியாக உணர்கிறது.2. MscL இன் உடலியல் பங்கு, சுற்றுச்சூழலின் சவ்வூடுபரவல் (ஹைப்போ-சவ்வூடுபரவல் டவுன்ஷாக்) இல் கடுமையான வீழ்ச்சியின் போது நுழைவாயிலாக செயல்படும் ஒரு அவசர வெளியீட்டு வால்வாகும்.3. ஹைப்போ-ஆஸ்மோடிக் அழுத்தத்தின் கீழ், நீர் பாக்டீரியா செல்லுக்குள் நுழைந்து அது வீங்குவதற்கு காரணமாகிறது, இதனால் சவ்வில் பதற்றம் அதிகரிக்கிறது; இந்த பதற்றத்திற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக MscL வாயிலாக சுமார் 30 Å அளவுள்ள ஒரு பெரிய துளையை உருவாக்குகிறது.4, இதனால் கரைப்பான்கள் விரைவாக வெளியிடப்படுவதை அனுமதிக்கிறது மற்றும் செல் சிதைவிலிருந்து காப்பாற்றுகிறது. பெரிய துளை அளவு காரணமாக, MscL கேட்டிங் இறுக்கமாக ஒழுங்குபடுத்தப்படுகிறது; தவறான-கேட்டிங் MscL சேனலின் வெளிப்பாடு, இது சாதாரண அழுத்தத்தை விட குறைவாக திறக்கிறது, இது மெதுவான பாக்டீரியா வளர்ச்சியை அல்லது செல் இறப்பை கூட ஏற்படுத்துகிறது.5.

பாக்டீரியாவின் உடலியலில் அவற்றின் முக்கிய பங்கு மற்றும் உயர் உயிரினங்களில் அடையாளம் காணப்பட்ட ஹோமோலாஜ்கள் இல்லாததால், பாக்டீரியா இயந்திர உணர்திறன் சேனல்கள் சிறந்த மருந்து இலக்குகளாக முன்மொழியப்பட்டுள்ளன.6. எனவே, MscL-சார்ந்த முறையில் பாக்டீரியா வளர்ச்சியைத் தடுக்கும் சேர்மங்களைத் தேடும் ஒரு உயர்-செயல்திறன் திரையை (HTS) நாங்கள் மேற்கொண்டோம். சுவாரஸ்யமாக, வெற்றிகளில் நான்கு அறியப்பட்ட நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளைக் கண்டறிந்தோம், அவற்றில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் அமினோகிளைகோசைடுகள் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் ஸ்ட்ரெப்டோமைசின் மற்றும் ஸ்பெக்டினோமைசின் ஆகியவை அடங்கும்.

ஸ்ட்ரெப்டோமைசினின் ஆற்றல் வளர்ச்சி மற்றும் நம்பகத்தன்மை சோதனைகளில் MscL வெளிப்பாட்டைப் பொறுத்தது.உயிருள்ள நிலையில்.பேட்ச் கிளாம்ப் பரிசோதனைகளில் டைஹைட்ரோஸ்ட்ரெப்டோமைசின் மூலம் MscL சேனல் செயல்பாட்டின் நேரடி பண்பேற்றத்திற்கான ஆதாரங்களையும் நாங்கள் வழங்குகிறோம்.செயற்கை முறையில்ஸ்ட்ரெப்டோமைசின் செயல்பாட்டின் பாதையில் MscL இன் ஈடுபாடு, இந்த பருமனான மற்றும் அதிக துருவ மூலக்கூறு குறைந்த செறிவுகளில் செல்லை எவ்வாறு அணுகுகிறது என்பதற்கான ஒரு புதிய வழிமுறையை மட்டுமல்லாமல், ஏற்கனவே அறியப்பட்ட மற்றும் சாத்தியமான நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளின் ஆற்றலை மாற்றியமைக்கும் புதிய கருவிகளையும் பரிந்துரைக்கிறது.