Стрептомицин је био први антибиотик који је откривен у класи аминогликозида и изведен је из актинобактерије...Стрептомицесрод1Широко се користи у лечењу озбиљних бактеријских инфекција изазваних и грам-негативним и грам-позитивним бактеријама, укључујући туберкулозу, ендокардијалне и менингеалне инфекције и кугу. Иако је познато да је примарни механизам деловања стрептомицина инхибиција синтезе протеина везивањем за рибозом, механизам уласка у бактеријску ћелију још увек није јасан.

Механосензитивни канал велике проводљивости (MscL) је високо конзервиран бактеријски механосензитивни канал који директно детектује напетост у мембрани2Физиолошка улога MscL је улога вентила за хитне случајеве који се отвара при акутном паду осмоларности средине (хипоосмотски шок).3Под хипоосмотским стресом, вода улази у бактеријску ћелију узрокујући њено бубрење, чиме се повећава напетост у мембрани; MscL се затвара као одговор на ову напетост, формирајући велику пору од око 30 Å.4, што омогућава брзо ослобађање растворених материја и штити ћелију од лизе. Због велике величине пора, отварање MscL канала је строго регулисано; експресија погрешно отварајућег MscL канала, који се отвара при нижим од нормалних напона, узрокује спор раст бактерија или чак ћелијску смрт.5.

Бактеријски механосензитивни канали су предложени као идеалне мете лекова због њихове важне улоге у физиологији бактерија и недостатка идентификованих хомолога у вишим организмима.6Стога смо спровели високопропусни скрининг (HTS) тражећи једињења која ће инхибирати раст бактерија на начин зависан од MscL. Занимљиво је да смо међу резултатима пронашли четири позната антибиотика, међу њима и широко коришћене аминогликозидне антибиотике стрептомицин и спектиномицин.

Јачина стрептомицина зависи од експресије MscL у експериментима раста и виталностиин виво.Такође пружамо доказе о директној модулацији активности MscL канала дихидрострептомицином у експериментима са закрпом.ин витроУкљученост MscL у пут деловања стрептомицина сугерише не само нови механизам за то како овај гломазан и високо поларна молекул добија приступ ћелији при ниским концентрацијама, већ и нове алате за модулацију потенције већ познатих и потенцијалних антибиотика.