स्ट्रेप्टोमाइसिन एमिनोग्लाइकोसाइड वर्गमा पत्ता लागेको पहिलो एन्टिबायोटिक थियो र यो एक्टिनोब्याक्टेरियमबाट लिइएको हो।स्ट्रेप्टोमाइसेसजात१। यो क्षयरोग, एन्डोकार्डियल र मेनिन्जियल संक्रमण र प्लेग सहित ग्राम-नेगेटिभ र ग्राम-पोजिटिभ ब्याक्टेरिया दुवैबाट हुने गम्भीर ब्याक्टेरिया संक्रमणको उपचारमा व्यापक रूपमा प्रयोग गरिन्छ। यद्यपि यो ज्ञात छ कि स्ट्रेप्टोमाइसिनको कार्यको प्राथमिक संयन्त्र राइबोसोमलाई बाँधेर प्रोटीन संश्लेषणको अवरोध मार्फत हो, ब्याक्टेरिया कोषमा प्रवेश गर्ने संयन्त्र अझै स्पष्ट छैन।

मेकानोसेन्सिटिभ च्यानल अफ लार्ज कन्डक्टेन्स (MscL) एक अत्यधिक संरक्षित ब्याक्टेरिया मेकानोसेन्सिटिभ च्यानल हो जसले झिल्लीमा तनावलाई प्रत्यक्ष रूपमा महसुस गर्छ।2। MscL को शारीरिक भूमिका आपतकालीन रिलीज भल्भको हो जुन वातावरणको ओस्मोलारिटीमा तीव्र गिरावट आउँदा गेट हुन्छ (हाइपो-ओस्मोटिक डाउनशक)।3हाइपो-ओस्मोटिक तनावमा, पानी ब्याक्टेरिया कोषमा प्रवेश गर्छ जसले गर्दा यो सुन्निन्छ, जसले गर्दा झिल्लीमा तनाव बढ्छ; यस तनावको प्रतिक्रियामा MscL ले लगभग ३० Å को ठूलो छिद्र बनाउँछ।4, यसरी घुलनशील पदार्थहरूको द्रुत रिलीजको लागि अनुमति दिन्छ र कोषलाई लिसिसबाट बचाउँछ। ठूलो छिद्र आकारको कारण, MscL गेटिङ कडा रूपमा नियमन गरिएको छ; गलत-गेटिङ MscL च्यानलको अभिव्यक्ति, जुन सामान्य तनाव भन्दा कममा खुल्छ, ढिलो ब्याक्टेरिया वृद्धि वा कोष मृत्यु पनि निम्त्याउँछ।5.

ब्याक्टेरियाको शरीरक्रिया विज्ञानमा उनीहरूको महत्त्वपूर्ण भूमिका र उच्च जीवहरूमा पहिचान गरिएका समरूपहरूको अभावका कारण ब्याक्टेरिया मेकानोसेन्सिटिभ च्यानलहरूलाई आदर्श औषधि लक्ष्यको रूपमा प्रस्ताव गरिएको छ।6। त्यसैले हामीले MscL-निर्भर तरिकाले ब्याक्टेरियाको वृद्धिलाई रोक्ने यौगिकहरूको खोजीमा उच्च-थ्रुपुट स्क्रिन (HTS) गर्यौं। चाखलाग्दो कुरा के छ भने, हिटहरू मध्ये हामीले चार ज्ञात एन्टिबायोटिकहरू फेला पार्यौं, जसमध्ये व्यापक रूपमा प्रयोग हुने एमिनोग्लाइकोसाइड एन्टिबायोटिक स्ट्रेप्टोमाइसिन र स्पेक्टिनोमाइसिन हुन्।

स्ट्रेप्टोमाइसिनको शक्ति वृद्धि र व्यवहार्यता प्रयोगहरूमा MscL अभिव्यक्तिमा निर्भर गर्दछ।जीवन्त रूपमा।हामी प्याच क्ल्याम्प प्रयोगहरूमा डाइहाइड्रोस्ट्रेप्टोमाइसिनद्वारा MscL च्यानल गतिविधिको प्रत्यक्ष मोड्युलेसनको प्रमाण पनि प्रदान गर्छौं।इन भिट्रोस्ट्रेप्टोमाइसिनको कार्यको मार्गमा MscL को संलग्नताले यो भारी र अत्यधिक ध्रुवीय अणुले कम सांद्रतामा कोषमा पहुँच कसरी प्राप्त गर्छ भन्ने बारे नयाँ संयन्त्र मात्र नभई पहिले नै ज्ञात र सम्भावित एन्टिबायोटिकहरूको क्षमता परिमार्जन गर्न नयाँ उपकरणहरू पनि सुझाव दिन्छ।