L-istreptomycin kien l-ewwel antibijotiku li ġie skopert fil-klassi tal-aminoglycoside u huwa derivat minn actinobacterium tal-Streptomycesġeneru1Jintuża ħafna fit-trattament ta' infezzjonijiet batteriċi serji kkawżati kemm minn batterji Gram-negattivi kif ukoll Gram-pożittivi, inkluż it-tuberkulożi, infezzjonijiet endokardjali u meninġjali u l-pesta. Għalkemm huwa magħruf li l-mekkaniżmu primarju ta' azzjoni tal-istreptomiċina huwa permezz tal-inibizzjoni tas-sintesi tal-proteini billi torbot mar-ribosoma, il-mekkaniżmu tad-dħul fiċ-ċellula batterika għadu mhux ċar.

Il-kanal mekkanosensittiv ta' konduttanza kbira (MscL) huwa kanal mekkanosensittiv batterjali kkonservat ħafna li jħoss direttament it-tensjoni fil-membrana.2Ir-rwol fiżjoloġiku ta' MscL huwa dak ta' valv ta' rilaxx ta' emerġenza li jaħdem meta jkun hemm tnaqqis akut fl-osmolarità tal-ambjent (downshock ipo-osmotiku).3Taħt stress ipo-osmotiku, l-ilma jidħol fiċ-ċellula batterjali u b'hekk iwassal biex tintefaħ, u b'hekk tiżdied it-tensjoni fil-membrana; MscL jinfetaħ b'reazzjoni għal din it-tensjoni u jifforma poru kbir ta' madwar 30 Å.4, u b'hekk jippermetti r-rilaxx rapidu tas-soluti u jsalva ċ-ċellula mil-liżi. Minħabba d-daqs kbir tal-pori, il-gating tal-MscL huwa regolat sew; l-espressjoni ta' kanal MscL li ma jaħdimx sew, li jiftaħ f'tensjonijiet aktar baxxi min-normal, tikkawża tkabbir bil-mod tal-batterja jew saħansitra mewt taċ-ċelluli5.

Il-kanali mekkanosensittivi batteriċi ġew proposti bħala miri ideali għad-drogi minħabba r-rwol importanti tagħhom fil-fiżjoloġija tal-batterji u n-nuqqas ta' omologi identifikati f'organiżmi ogħla.6Għalhekk wettaqna skrinjar b'rendiment għoli (HTS) fittixna għal komposti li jinibixxu t-tkabbir batterjali b'mod dipendenti fuq MscL. Interessanti, fost ir-riżultati sibna erba' antibijotiċi magħrufa, fosthom l-antibijotiċi aminoglikosidi li jintużaw ħafna streptomycin u spectinomycin.

Il-qawwa tal-istreptomycin tiddependi fuq l-espressjoni ta' MscL f'esperimenti ta' tkabbir u vijabbiltà.in vivo.Nipprovdu wkoll evidenza tal-modulazzjoni diretta tal-attività tal-kanal MscL minn dihydrostreptomycin f'esperimenti ta' garża clamp.in vitroL-involviment ta' MscL fil-mogħdija ta' azzjoni tal-istreptomiċina jissuġġerixxi mhux biss mekkaniżmu ġdid għal kif din il-molekula goffa u polari ħafna tikseb aċċess għaċ-ċellula f'konċentrazzjonijiet baxxi, iżda wkoll għodod ġodda biex jimmodulaw il-potenza ta' antibijotiċi diġà magħrufa u potenzjali.