स्ट्रेप्टोमायसिन हे अमिनोग्लायकोसाइड वर्गात शोधले जाणारे पहिले अँटीबायोटिक होते आणि ते अ‍ॅक्टिनोबॅक्टेरियमपासून बनवले जाते.स्ट्रेप्टोमायसेसवंश१. क्षयरोग, एंडोकार्डियल आणि मेनिन्जियल इन्फेक्शन आणि प्लेगसह ग्रॅम-नकारात्मक आणि ग्रॅम-पॉझिटिव्ह दोन्ही प्रकारच्या बॅक्टेरियामुळे होणाऱ्या गंभीर जिवाणू संसर्गाच्या उपचारांमध्ये याचा मोठ्या प्रमाणावर वापर केला जातो. जरी स्ट्रेप्टोमायसिनच्या कृतीची प्राथमिक यंत्रणा राइबोसोमला बांधून प्रथिने संश्लेषण रोखणे आहे हे ज्ञात असले तरी, बॅक्टेरियाच्या पेशीमध्ये प्रवेश करण्याची यंत्रणा अद्याप स्पष्ट नाही.

मेकॅनोसेन्सिटिव्ह चॅनेल ऑफ लार्ज कंडक्टन्स (MscL) ही एक अत्यंत संरक्षित बॅक्टेरिया मेकॅनोसेन्सिटिव्ह चॅनेल आहे जी पडद्यामध्ये थेट ताण जाणवते.2. एमएससीएलची शारीरिक भूमिका ही आपत्कालीन रिलीज व्हॉल्व्हची आहे जी वातावरणाच्या ऑस्मोलॅरिटीमध्ये तीव्र घट झाल्यावर प्रवेश करते (हायपो-ऑस्मोटिक डाउनशॉक).3. हायपो-ऑस्मोटिक ताणाखाली, पाणी बॅक्टेरियाच्या पेशीमध्ये प्रवेश करते ज्यामुळे ती फुगतात, त्यामुळे पडद्यामध्ये ताण वाढतो; या ताणाच्या प्रतिसादात MscL गेट्समध्ये सुमारे 30 Å चे मोठे छिद्र तयार होते.4, अशा प्रकारे द्राव्य पदार्थांचे जलद प्रकाशन होण्यास अनुमती देते आणि पेशीला लिसिसपासून वाचवते. मोठ्या छिद्र आकारामुळे, MscL गेटिंग कडकपणे नियंत्रित केले जाते; सामान्यपेक्षा कमी ताणांवर उघडणाऱ्या चुकीच्या गेटिंग MscL चॅनेलची अभिव्यक्ती, जिवाणूंची वाढ मंदावते किंवा पेशींचा मृत्यू देखील होतो.5.

बॅक्टेरियाच्या शरीरक्रियाविज्ञानात त्यांची महत्त्वाची भूमिका आणि उच्च जीवांमध्ये ओळखल्या जाणाऱ्या समरूपांच्या अभावामुळे, बॅक्टेरियाच्या यांत्रिक संवेदनशील चॅनेलला आदर्श औषध लक्ष्य म्हणून प्रस्तावित केले गेले आहे.6. म्हणून आम्ही MscL-आश्रित पद्धतीने बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणाऱ्या संयुगांचा शोध घेण्यासाठी एक हाय-थ्रूपुट स्क्रीन (HTS) केली. मनोरंजक गोष्ट म्हणजे, आम्हाला चार ज्ञात अँटीबायोटिक्स आढळले, त्यापैकी मोठ्या प्रमाणात वापरले जाणारे अमिनोग्लायकोसाइड अँटीबायोटिक्स स्ट्रेप्टोमायसिन आणि स्पेक्टिनोमायसिन.

स्ट्रेप्टोमायसिनची क्षमता वाढ आणि व्यवहार्यता प्रयोगांमध्ये MscL अभिव्यक्तीवर अवलंबून असते.प्रत्यक्ष.पॅच क्लॅम्प प्रयोगांमध्ये डायहाइड्रोस्ट्रेप्टोमायसिनद्वारे एमएससीएल चॅनेल क्रियाकलापांच्या थेट मॉड्युलेशनचे पुरावे देखील आम्ही प्रदान करतो.इन विट्रोस्ट्रेप्टोमायसिनच्या कृतीच्या मार्गात MscL चा सहभाग केवळ हा अवजड आणि अत्यंत ध्रुवीय रेणू कमी सांद्रतेत पेशीपर्यंत कसा प्रवेश मिळवतो यासाठी एक नवीन यंत्रणाच नाही तर आधीच ज्ञात आणि संभाव्य प्रतिजैविकांची क्षमता नियंत्रित करण्यासाठी नवीन साधने देखील सूचित करतो.