അമിനോഗ്ലൈക്കോസൈഡ് വിഭാഗത്തിൽ കണ്ടെത്തിയ ആദ്യത്തെ ആൻറിബയോട്ടിക്കാണ് സ്ട്രെപ്റ്റോമൈസിൻ, ഇത് ആക്റ്റിനോബാക്ടീരിയത്തിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞതാണ്.സ്ട്രെപ്റ്റോമൈസിസ്ജനുസ്സ്1 ക്ഷയം, എൻഡോകാർഡിയൽ, മെനിഞ്ചിയൽ അണുബാധകൾ, പ്ലേഗ് എന്നിവയുൾപ്പെടെ ഗ്രാം-നെഗറ്റീവ്, ഗ്രാം പോസിറ്റീവ് ബാക്ടീരിയകൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ഗുരുതരമായ ബാക്ടീരിയ അണുബാധകളുടെ ചികിത്സയിൽ ഇത് വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കുന്നു. സ്ട്രെപ്റ്റോമൈസിൻ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ പ്രാഥമിക സംവിധാനം റൈബോസോമിനെ ബന്ധിപ്പിച്ച് പ്രോട്ടീൻ സിന്തസിസ് തടയുന്നതിലൂടെയാണെന്ന് അറിയാമെങ്കിലും, ബാക്ടീരിയ കോശത്തിലേക്കുള്ള പ്രവേശനത്തിന്റെ സംവിധാനം ഇതുവരെ വ്യക്തമായിട്ടില്ല.

മെക്കാനോസെൻസിറ്റീവ് ചാനൽ ഓഫ് ലാർജ് കണ്ടക്റ്റൻസ് (MscL) എന്നത് വളരെ സംരക്ഷിതമായ ഒരു ബാക്ടീരിയൽ മെക്കാനോസെൻസിറ്റീവ് ചാനലാണ്, ഇത് സ്തരത്തിലെ പിരിമുറുക്കം നേരിട്ട് മനസ്സിലാക്കുന്നു.2പരിസ്ഥിതിയുടെ ഓസ്‌മോളാരിറ്റിയിൽ (ഹൈപ്പോ-ഓസ്‌മോട്ടിക് ഡൗൺഷോക്ക്) ഒരു കുത്തനെയുള്ള കുറവുണ്ടാകുമ്പോൾ ഗേറ്റ് ചെയ്യുന്ന ഒരു അടിയന്തര റിലീസ് വാൽവിന്റെ ഫിസിയോളജിക്കൽ റോളാണ് MscL-ന്റെത്.3. ഹൈപ്പോ-ഓസ്മോട്ടിക് സമ്മർദ്ദത്തിൽ, വെള്ളം ബാക്ടീരിയ കോശത്തിലേക്ക് പ്രവേശിക്കുകയും അത് വീർക്കുകയും അതുവഴി സ്തരത്തിലെ പിരിമുറുക്കം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു; ഈ പിരിമുറുക്കത്തിന് പ്രതികരണമായി MscL ഗേറ്റ് ചെയ്ത് ഏകദേശം 30 Å ന്റെ ഒരു വലിയ സുഷിരം രൂപപ്പെടുത്തുന്നു.4, അങ്ങനെ ലായകങ്ങളുടെ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള പ്രകാശനത്തിന് അനുവദിക്കുകയും കോശത്തെ ലൈസിസിൽ നിന്ന് രക്ഷിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. വലിയ സുഷിര വലുപ്പം കാരണം, MscL ഗേറ്റിംഗ് കർശനമായി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു; സാധാരണയേക്കാൾ കുറഞ്ഞ ടെൻഷനുകളിൽ തുറക്കുന്ന ഒരു മിസ്-ഗേറ്റിംഗ് MscL ചാനലിന്റെ പ്രകടനമാണ് ബാക്ടീരിയ വളർച്ചയെ മന്ദഗതിയിലാക്കുന്നത് അല്ലെങ്കിൽ കോശ മരണത്തിന് പോലും കാരണമാകുന്നു.5.

ബാക്ടീരിയയുടെ ശരീരശാസ്ത്രത്തിൽ അവ വഹിക്കുന്ന പ്രധാന പങ്കിനും ഉയർന്ന ജീവികളിൽ തിരിച്ചറിഞ്ഞ ഹോമോലോഗുകളുടെ അഭാവത്തിനും ബാക്ടീരിയ മെക്കാനിക്കൽ സെൻസിറ്റീവ് ചാനലുകൾ അനുയോജ്യമായ മയക്കുമരുന്ന് ലക്ഷ്യങ്ങളായി നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.6. അതിനാൽ, MscL-നെ ആശ്രയിച്ചുള്ള രീതിയിൽ ബാക്ടീരിയ വളർച്ചയെ തടയുന്ന സംയുക്തങ്ങൾക്കായി ഞങ്ങൾ ഒരു ഹൈ-ത്രൂപുട്ട് സ്‌ക്രീൻ (HTS) നടത്തി. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, ഹിറ്റുകളിൽ നിന്ന് അറിയപ്പെടുന്ന നാല് ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, അവയിൽ വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കുന്ന അമിനോഗ്ലൈക്കോസൈഡ് ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ സ്ട്രെപ്റ്റോമൈസിൻ, സ്പെക്റ്റിനോമൈസിൻ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു.

വളർച്ച, പ്രവർത്തനക്ഷമത പരീക്ഷണങ്ങളിൽ സ്ട്രെപ്റ്റോമൈസിൻ്റെ ശക്തി MscL എക്സ്പ്രഷനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു.ഇൻ വിവോ.പാച്ച് ക്ലാമ്പ് പരീക്ഷണങ്ങളിൽ ഡൈഹൈഡ്രോസ്ട്രെപ്റ്റോമൈസിൻ വഴി MscL ചാനൽ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ നേരിട്ടുള്ള മോഡുലേഷന്റെ തെളിവുകളും ഞങ്ങൾ നൽകുന്നു.ഇൻ വിട്രോസ്ട്രെപ്റ്റോമൈസിൻ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ പാതയിൽ MscL ന്റെ പങ്കാളിത്തം, ഈ വലുതും ഉയർന്ന ധ്രുവീയവുമായ തന്മാത്ര കുറഞ്ഞ സാന്ദ്രതയിൽ കോശത്തിലേക്ക് പ്രവേശനം നേടുന്നതിനുള്ള ഒരു പുതിയ സംവിധാനം മാത്രമല്ല, ഇതിനകം അറിയപ്പെടുന്നതും സാധ്യതയുള്ളതുമായ ആൻറിബയോട്ടിക്കുകളുടെ ശക്തി മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിനുള്ള പുതിയ ഉപകരണങ്ങളെയും സൂചിപ്പിക്കുന്നു.