Streptomycin war dat éischt Antibiotikum aus der Aminoglykosideklass, dat entdeckt gouf, a gëtt vun enger Aktinobakterie vun der ... gewonnen.StreptomycesGattung1Et gëtt wäit verbreet bei der Behandlung vu schwéiere bakteriellen Infektiounen agesat, déi souwuel duerch gramnegativ wéi och grampositiv Bakterien verursaacht ginn, dorënner Tuberkulos, endokardial an meningeal Infektiounen a Pest. Obwuel bekannt ass, datt de primäre Wierkungsmechanismus vu Streptomycin duerch d'Inhibitioun vun der Proteinsynthese duerch d'Bindung un de Ribosom ass, ass de Mechanismus vum Bäitrëtt an d'Bakterizell nach net kloer.

De mechanosensitive Kanal mat grousser Konduktanz (MscL) ass e staark konservéierte bakteriellen mechanosensitive Kanal, deen direkt Spannungen an der Membran erkennt.2Déi physiologesch Roll vum MscL ass déi vun engem Noutfallventil, deen bei engem akuten Réckgang vun der Osmolaritéit vun der Ëmwelt (hypo-osmoteschen Downshock) ausléist.3Ënner hypoosmoteschem Stress trëtt Waasser an d'Bakterizell an, wouduerch se anschwellt, wouduerch d'Spannung an der Membran eropgeet; MscL reagéiert op dës Spannung a bildt eng grouss Pore vu ronn 30 Å.4, wouduerch d'Zell séier fräigesat gëtt, wat d'Léisung vu geléisten Substanzen erméiglecht an d'Zell virun enger Lyse gerett gëtt. Wéinst der grousser Poregréisst ass d'MscL-Gating enk geregelt; d'Expressioun vun engem falsch geklappten MscL-Kanal, deen sech bei méi niddrege Spannungen opmécht wéi normal, verursaacht e luese Bakteriewuesstum oder souguer Zelltod.5.

Bakteriell mechanosensitiv Kanäl goufen als ideal Medikamentenziler proposéiert wéinst hirer wichteger Roll an der Physiologie vu Bakterien an dem Manktem un identifizéierten Homologen an héijen Organismen.6Mir hunn dofir en High-Throughput-Screening (HTS) duerchgefouert, fir no Verbindungen ze sichen, déi de Bakterienwuesstum op eng MscL-ofhängeg Manéier hemmen. Interessanterweis hu mir ënner den Treffer véier bekannt Antibiotike fonnt, dorënner déi wäit verbreet Aminoglykosiden-Antibiotike Streptomycin a Spectinomycin.

D'Potenz vu Streptomycin hänkt vun der MscL-Expressioun a Wuesstums- a Viabilitéitsexperimenter of.in vivo.Mir liwweren och Beweiser fir déi direkt Modulatioun vun der MscL-Kanalaktivitéit duerch Dihydrostreptomycin a Patch-Clamp-Experimenter.in vitroD'Bedeelegung vu MscL um Wierkungswee vu Streptomycin weist net nëmmen op en neie Mechanismus hin, wéi dëst voluminöst a polart Molekül bei niddrege Konzentratioune Zougang zur Zell kritt, mä och op nei Tools fir d'Potenz vu scho bekannte a potenziellen Antibiotike ze moduléieren.