Streptomycinum primum antibioticum in classe aminoglycosidum inventum est et ex actinobacterio derivatum est.Streptomycesgenus1Late adhibetur in curatione infectionum bacterialium gravium, quae a bacteriis tam Gram-negativis quam Gram-positivis causantur, inter quas tuberculosis, infectiones endocardiales et meningeales, et peste. Quamquam constat streptomycini mechanismum principalem actionis esse per inhibitionem synthesis proteinorum per ribosomae coniunctionem, mechanismus ingressus in cellulam bacterialem nondum clarus est.
Canalis mechanosensitivus magnae conductantiae (MscL) est canalis mechanosensitivus bacterialis valde conservatus qui tensionem in membrana directe sentit.2Munus physiologicum MscL est valvulae liberationis in casu necessitatis quae se aperit in casu decrementi acuti osmolaritatis ambientis (deorsum hypoosmoticum).3Sub pressione hypoosmotica, aqua cellulam bacterialem intrat, eam tumescentem faciens, ita tensionem in membrana augens; MscL, huic tensioni respondens, porum magnum circiter 30 Å formans.4, ita permittens celerem solutorum liberationem et cellulam a lysis servans. Propter magnam magnitudinem pororum, MscL portatio arcte regulatur; expressio canalis MscL male portantis, qui aperitur ad tensiones inferiores quam normales, causat incrementum bacteriorum tardum vel etiam mortem cellulae.5.
Canales mechanosensibiles bacteriales propositi sunt ut metae ideales medicamentorum propter munus suum grave in physiologia bacteriorum et defectum homologorum identificatorum in organismis superioribus.6Itaque perscrutationem magnae capacitatis (HTS) effecimus, quaerentes composita quae incrementum bacteriale modo MscL-dependenti inhiberent. Curiose, inter eventus quattuor antibiotica nota invenimus, inter quae antibiotica aminoglycosida late adhibita, streptomycinum et spectinomycinum.
Potentia streptomycini ab expressione MscL in experimentis accretionis et viabilitatis pendet.in vivo.Etiam argumenta modulationis directae activitatis canalis MscL a dihydrostreptomycino in experimentis patch clamp praebemus.in vitroImplicatio MscL in via actionis streptomycini non solum novum mechanismum suggerit quo haec molecula magna et valde polaris aditum ad cellulam parvis concentrationibus obtineat, sed etiam nova instrumenta ad potentiam antibioticorum iam notorum et potentialium modulandam.
Tempus publicationis: XI Iulii MMXXIII