Streptomycin yekem antîbiyotîk bû ku di çîna amînoglîkozîd de hate keşifkirin û ji aktînobakteriyekê hatiye wergirtin.Streptomycescins1Ew bi berfirehî di dermankirina enfeksiyonên bakterî yên giran de ku ji hêla bakteriyên Gram-neyînî û Gram-pozîtîf ve çêdibin, di nav de tuberkuloz, enfeksiyonên endokardî û menengî û belayê tê bikar anîn. Her çend tê zanîn ku mekanîzmaya sereke ya çalakiya streptomycin bi rêya astengkirina senteza proteînê bi girêdana rîbozomê ye jî, mekanîzmaya ketina nav hucreya bakterî hîn ne diyar e.
Kanala mekanohesîner a konduktansa mezin (MscL) kanalek mekanohesîner a bakterî ya pir parastî ye ku rasterast tansiyonê di nav parzûnê de hîs dike.2Rola fîzyolojîk a MscL ew e ku valveke berdana acîl e ku li ser kêmbûna akût a osmolarîteya jîngehê (şoka hîpo-osmotîk) derî digire.3Di bin stresa hîpo-osmotîk de, av dikeve nav şaneya bakterî û dibe sedema werimîna wê, bi vî awayî tansiyona di nav parzûnê de zêde dibe; MscL di bersiva vê tansiyonê de deriyên xwe vedike û porek mezin a bi qasî 30 Å çêdike.4, bi vî awayî rê dide berdana bilez a çareseriyan û şaneyê ji lîzê diparêze. Ji ber mezinahiya porên mezin, deriyê MscL bi hişkî tê rêvebirin; derbirîna kanalek MscL ya ku deriyê wê xelet e, ku di tansiyonên ji normal kêmtir de vedibe, dibe sedema mezinbûna hêdî ya bakteriyan an jî mirina şaneyê.5.
Kanalên mekanohesas ên bakteriyan wekî hedefên dermanan ên îdeal hatine pêşniyar kirin ji ber rola wan a girîng di fîzyolojiya bakteriyan de û nebûna homologên naskirî di organîzmayên bilindtir de.6Ji ber vê yekê, me lêkolînek bi rêjeya bilind (HTS) pêk anî da ku li pêkhateyên ku dê mezinbûna bakteriyan bi awayekî girêdayî MscL asteng bikin bigerin. Bi balkêşî, di nav encamên serketî de me çar antîbiyotîkên naskirî dîtin, di nav wan de antîbiyotîkên amînoglîkozîd ên ku bi berfirehî têne bikar anîn streptomycin û spektînomycin.
Hêza streptomycinê di ceribandinên mezinbûn û jiyînê de bi îfadeya MscL ve girêdayî ye.di nav zindî de.Em di ceribandinên patch clamp de delîlên modûlasyona rasterast a çalakiya kanala MscL ji hêla dihydrostreptomycin ve jî peyda dikin.di vitro deTêkiliya MscL di rêya çalakiya streptomycin de ne tenê mekanîzmayeke nû nîşan dide ka ev molekula mezin û pir polar çawa di rêjeyên kêm de digihîje şaneyê, lê di heman demê de amûrên nû jî nîşan dide da ku hêza antîbiyotîkên ku jixwe têne zanîn û potansiyel modûl bikin.
Dema weşandinê: 11ê Tîrmehê-2023