스트렙토마이신은 아미노글리코사이드 계열에서 발견된 최초의 항생제이며 방선균에서 유래되었습니다.스트렙토미세스속1스트렙토마이신은 결핵, 심내막염, 수막염, 페스트 등 그람 음성균과 그람 양성균 모두에 의해 발생하는 심각한 세균 감염 치료에 널리 사용됩니다. 스트렙토마이신의 주요 작용 기전은 리보솜에 결합하여 단백질 합성을 억제하는 것으로 알려져 있지만, 세균 세포 내로 침투하는 기전은 아직 명확히 밝혀지지 않았습니다.

큰 전도도의 기계감응 채널(MscL)은 막의 긴장을 직접 감지하는 고도로 보존된 박테리아 기계감응 채널입니다.2MscL의 생리학적 역할은 환경의 삼투압이 급격히 떨어질 때(저삼투압 다운쇼크)에 게이트를 닫는 비상 방출 밸브의 역할입니다.3. 저삼투압 스트레스 하에서 물이 박테리아 세포로 유입되어 세포가 부풀어 오르고 이로 인해 막의 장력이 증가합니다. MscL은 이 장력에 반응하여 약 30Å의 큰 기공을 형성합니다.4따라서 용질을 빠르게 방출하고 세포를 용해로부터 보호할 수 있습니다. MscL의 큰 기공 크기 때문에 게이팅은 엄격하게 조절됩니다. 정상보다 낮은 압력에서도 열리는 잘못된 게이팅 MscL 채널의 발현은 박테리아 성장을 느리게 하거나 심지어 세포 사멸을 유발합니다.5.

박테리아의 기계적 감지 채널은 박테리아 생리학에서 중요한 역할을 하며 고등 생물체에서 확인된 동족체가 부족하기 때문에 이상적인 약물 표적으로 제안되었습니다.6따라서 MscL 의존적으로 박테리아 증식을 억제하는 화합물을 찾기 위해 고처리량 스크리닝(HTS)을 수행했습니다. 흥미롭게도, 분석 결과에서 네 가지 알려진 항생제가 발견되었는데, 그중에는 널리 사용되는 아미노글리코사이드계 항생제인 스트렙토마이신과 스펙티노마이신이 포함되었습니다.

스트렙토마이신의 효능은 성장 및 생존력 실험에서 MscL 발현에 따라 달라집니다.생체내.우리는 또한 패치 클램프 실험에서 디히드로스트렙토마이신에 의한 MscL 채널 활동의 직접적인 조절에 대한 증거를 제공합니다.시험관 내에서스트렙토마이신 작용 경로에 MscL이 관여한다는 사실은 이 부피가 크고 극성이 높은 분자가 낮은 농도에서 세포에 접근하는 새로운 메커니즘을 제시할 뿐만 아니라 이미 알려져 있거나 잠재적인 항생제의 효능을 조절하는 새로운 도구를 제시합니다.