Streptómýsín var fyrsta sýklalyfið sem uppgötvaðist í flokki amínóglýkósíða og er unnið úr aktínóbakteríum úr flokki...Streptomycesættkvísl1Það er mikið notað við meðferð alvarlegra bakteríusýkinga af völdum bæði gram-neikvæðra og gram-jákvæðra baktería, þar á meðal berkla, hjarta- og heilahimnusýkinga og pest. Þó að vitað sé að aðalverkunarháttur streptómýsíns er með hömlun á próteinmyndun með því að binda ríbósómið, er ekki enn ljóst hvernig það kemst inn í bakteríufrumuna.

Vélnæmur rás með mikilli leiðni (MscL) er mjög varðveittur vélnæmur rás baktería sem nemur beint spennu í himnunni.2Lífeðlisfræðilegt hlutverk MscL er sem neyðarlosunarloki sem virkjar skyndilega lækkun á osmólstyrk umhverfisins (ofnæmislækkun).3Við lág-osmótískt álag fer vatn inn í bakteríufrumuna sem veldur því að hún bólgnar upp og eykur þannig spennu í himnunni; MscL opnast við þessa spennu og myndar stóra svitaholu, um 30 Å að stærð.4, sem gerir kleift að losa uppleyst efni hratt og verndar frumuna fyrir lýsi. Vegna stórra porastærða er MscL-hliðun strangt stjórnað; tjáning á rangri MscL-göngum, sem opnast við lægri spennu en venjulega, veldur hægum bakteríuvexti eða jafnvel frumudauða.5.

Vélnæmar bakteríurásir hafa verið lagðar til sem kjörlyfjamarkmið vegna mikilvægs hlutverks þeirra í lífeðlisfræði baktería og skorts á greindum samsvarandi efnum í háþróaðri lífverum.6Við framkvæmdum því háafköstsskimun (e. high-throughput screening, HTS) til að leita að efnasamböndum sem hamla bakteríuvexti á MscL-háðan hátt. Athyglisvert er að meðal niðurstaðnanna fundum við fjögur þekkt sýklalyf, þar á meðal amínóglýkósíð-sýklalyfin streptómýsín og spektínómýsín.

Virkni streptómýsíns er háð MscL tjáningu í vaxtar- og lífvænleikatilraunum.í lífveru.Við veitum einnig vísbendingar um beina stjórnun á virkni MscL rásanna með díhýdróstreptómýsíni í tilraunum með klemmuþvingun.í tilraunaglasiÞátttaka MscL í verkunarferli streptómýsíns bendir ekki aðeins til nýrrar aðferðar við að komast inn í frumuna með þessari fyrirferðarmiklu og mjög pólísku sameind við lágan styrk, heldur einnig til nýrra aðferða til að stjórna virkni þegar þekktra og mögulegra sýklalyfja.