Ստրեպտոմիցինը ամինոգլիկոզիդների դասի առաջին հայտնաբերված հակաբիոտիկն էր և ստացվել է ակտինոբակտերիայից։Ստրեպտոմիցեսցեղ1Այն լայնորեն կիրառվում է ինչպես գրամ-բացասական, այնպես էլ գրամ-դրական մանրէների կողմից առաջացած լուրջ մանրէային վարակների, այդ թվում՝ տուբերկուլյոզի, էնդոկարդիալ և ուղեղային վարակների և ժանտախտի բուժման մեջ։ Չնայած հայտնի է, որ ստրեպտոմիցինի ազդեցության հիմնական մեխանիզմը սպիտակուցի սինթեզի արգելակումն է՝ կապվելով ռիբոսոմի հետ, մանրէային բջջում ներթափանցման մեխանիզմը դեռևս պարզ չէ։

Մեծ հաղորդունակության մեխանոզգայուն ալիքը (MscL) բարձր պահպանված բակտերիալ մեխանոզգայուն ալիք է, որն անմիջականորեն զգում է թաղանթի լարվածությունը։2MscL-ի ֆիզիոլոգիական դերը արտակարգ արտանետման փականի դերն է, որը կանխում է միջավայրի օսմոլյարության սուր անկումը (հիպոօսմոտիկ ցնցում):3Հիպոօսմոտիկ սթրեսի տակ ջուրը մտնում է բակտերիալ բջջի մեջ՝ առաջացնելով դրա այտուցվածություն, այդպիսով մեծացնելով թաղանթի լարվածությունը։ MscL-ը բացվում է այս լարվածությանը՝ առաջացնելով մոտ 30 Å լայնությամբ մեծ ծակոտի։4, այդպիսով թույլ տալով լուծված նյութերի արագ արտազատում և բջիջը փրկելով լիզիսից: Մեծ ծակոտիների չափի պատճառով MscL-ի գաղտնալսումը խստորեն կարգավորվում է. սխալ գաղտնալսվող MscL ալիքի արտահայտությունը, որը բացվում է նորմալից ցածր լարվածության դեպքում, առաջացնում է մանրէների դանդաղ աճ կամ նույնիսկ բջջային մահ:5.

Բակտերիալ մեխանոզգայուն ալիքները առաջարկվել են որպես իդեալական դեղամիջոցների թիրախներ՝ բակտերիաների ֆիզիոլոգիայում դրանց կարևոր դերի և բարձրագույն օրգանիզմներում նույնականացված հոմոլոգների բացակայության պատճառով։6Հետևաբար, մենք իրականացրեցինք բարձր թողունակության սկրինինգ (ԲԹՍ)՝ փնտրելով այնպիսի միացություններ, որոնք կկանխեն մանրէների աճը MscL-կախյալ եղանակով: Հետաքրքիր է, որ ստացված արդյունքների շարքում մենք գտանք չորս հայտնի հակաբիոտիկներ, որոնց թվում են լայնորեն օգտագործվող ամինոգլիկոզիդային հակաբիոտիկները՝ ստրեպտոմիցինը և սպեկտինոմիցինը:

Ստրեպտոմիցինի ազդեցությունը կախված է MscL-ի արտահայտումից աճի և կենսունակության փորձերում։in vivo։Մենք նաև ապացույցներ ենք տրամադրում դիհիդրոստրեպտոմիցինի կողմից MscL ալիքային ակտիվության ուղղակի մոդուլյացիայի մասին՝ patch clamp-ի փորձարկումներում։in vitroՍտրեպտոմիցինի գործողության ուղում MscL-ի ներգրավվածությունը ենթադրում է ոչ միայն այս ծավալուն և բարձր բևեռային մոլեկուլի ցածր կոնցենտրացիաներով բջիջ մուտք գործելու նոր մեխանիզմ, այլև արդեն հայտնի և պոտենցիալ հակաբիոտիկների ազդեցությունը մոդուլացնելու նոր գործիքներ։