Streptomisin se te premye antibyotik yo te dekouvri nan klas aminoglikozid la epi li sòti nan yon aktinobakteri nan...Streptomycesgenus1Li lajman itilize nan tretman enfeksyon bakteri grav ki koze pa bakteri Gram-negatif ak Gram-pozitif, tankou tibèkiloz, enfeksyon andokadyak ak menenj ak lapès. Malgre ke li konnen ke mekanis prensipal aksyon streptomisin lan se atravè inibisyon sentèz pwoteyin lè li mare ribozòm nan, mekanis antre nan selil bakteri a poko klè.

Chanèl mekanosansib ki gen gwo konduktans (MscL) se yon kanal mekanosansib bakteri ki trè konsève ki detekte tansyon dirèkteman nan manbràn lan.2Wòl fizyolojik MscL la se yon valv lage ijans ki deklanche lè gen yon gout egi nan osmolarite anviwònman an (chòk ipo-osmotik).3Anba estrès ipo-osmotik, dlo antre nan selil bakteri a, sa ki lakòz li anfle, kidonk ogmante tansyon nan manbràn nan; MscL antre an repons a tansyon sa a, fòme yon gwo pò ki gen anviwon 30 Å.4, kidonk sa pèmèt liberasyon rapid solisyon yo epi sove selil la anba liziz. Akòz gwo gwosè pò a, oto-blokaj MscL la byen reglemante; ekspresyon yon kanal MscL ki mal oto-blokaj, ki ouvè nan tansyon ki pi ba pase nòmal, lakòz kwasans bakteri ralanti oswa menm lanmò selilè.5.

Yo te pwopoze chanèl mekanosansib bakteri kòm sib ideyal pou dwòg akòz wòl enpòtan yo nan fizyoloji bakteri yo ak mank omolog idantifye nan òganis siperyè yo.6Se poutèt sa, nou te fè yon tès depistaj wo-debi (HTS) pou chèche konpoze ki pral anpeche kwasans bakteri nan yon fason ki depann de MscL. Sa ki enteresan, pami rezilta yo nou te jwenn kat antibyotik li te ye, pami yo antibyotik aminoglikozid yo itilize anpil yo, estreptomisin ak spektinomisin.

Puisans streptomisin lan depann de ekspresyon MscL nan eksperyans kwasans ak viabilité.an vivo.Nou bay prèv tou sou modilasyon dirèk aktivite kanal MscL pa diidrostreptomisin nan eksperyans patch clamp.an vitroEnplikasyon MscL nan chemen aksyon streptomisin lan sijere non sèlman yon nouvo mekanis pou fason molekil ankonbran ak trè polè sa a jwenn aksè nan selil la nan konsantrasyon ki ba, men tou nouvo zouti pou modifye puisans antibyotik ki deja konnen ak potansyèl yo.