स्ट्रेप्टोमाइसिन अमीनोग्लाइकोसाइड वर्ग में खोजा जाने वाला पहला एंटीबायोटिक था और यह एक्टिनोबैक्टीरियम से प्राप्त होता है।Streptomycesजाति1इसका व्यापक रूप से ग्राम-नेगेटिव और ग्राम-पॉज़िटिव दोनों प्रकार के जीवाणुओं से होने वाले गंभीर जीवाणु संक्रमणों के उपचार में उपयोग किया जाता है, जिनमें तपेदिक, एंडोकार्डियल और मेनिन्जियल संक्रमण और प्लेग शामिल हैं। हालाँकि यह ज्ञात है कि स्ट्रेप्टोमाइसिन की क्रिया का प्राथमिक तंत्र राइबोसोम को बांधकर प्रोटीन संश्लेषण को बाधित करना है, लेकिन जीवाणु कोशिका में इसके प्रवेश का तंत्र अभी तक स्पष्ट नहीं है।

बड़े चालकता का यांत्रिक संवेदी चैनल (MscL) एक अत्यधिक संरक्षित जीवाणु यांत्रिक संवेदी चैनल है जो झिल्ली में तनाव को सीधे महसूस करता है2एमएससीएल की शारीरिक भूमिका एक आपातकालीन रिलीज वाल्व की है जो पर्यावरण की ऑस्मोलैरिटी में तीव्र गिरावट (हाइपो-ऑस्मोटिक डाउनशॉक) को रोकता है।3हाइपो-ऑस्मोटिक तनाव के तहत, पानी बैक्टीरिया कोशिका में प्रवेश करता है जिससे यह फूल जाती है, जिससे झिल्ली में तनाव बढ़ जाता है; इस तनाव के जवाब में MscL द्वार लगभग 30 Å का एक बड़ा छिद्र बनाते हैं4, जिससे विलेय का शीघ्र निष्कासन होता है और कोशिका का अपघटन (लिसिस) से बचाव होता है। बड़े छिद्र के आकार के कारण, MscL गेटिंग का नियमन कड़ाई से होता है; गलत गेटिंग वाले MscL चैनल की अभिव्यक्ति, जो सामान्य से कम तनाव पर खुलता है, बैक्टीरिया की धीमी वृद्धि या यहाँ तक कि कोशिका मृत्यु का कारण बनती है।5.

जीवाणुओं के शरीरक्रिया विज्ञान में उनकी महत्वपूर्ण भूमिका और उच्च जीवों में पहचाने गए समरूपों की कमी के कारण जीवाणुओं के यांत्रिक संवेदी चैनलों को आदर्श औषधि लक्ष्य के रूप में प्रस्तावित किया गया है।6इसलिए, हमने एक उच्च-थ्रूपुट स्क्रीनिंग (HTS) की और ऐसे यौगिकों की खोज की जो MscL-निर्भर तरीके से बैक्टीरिया की वृद्धि को रोकेंगे। दिलचस्प बात यह है कि हमें चार ज्ञात एंटीबायोटिक्स मिले, जिनमें व्यापक रूप से इस्तेमाल किए जाने वाले एमिनोग्लाइकोसाइड्स एंटीबायोटिक्स स्ट्रेप्टोमाइसिन और स्पेक्टिनोमाइसिन शामिल थे।

स्ट्रेप्टोमाइसिन की क्षमता वृद्धि और व्यवहार्यता प्रयोगों में MscL अभिव्यक्ति पर निर्भर करती हैजीवित अवस्था में.हम पैच क्लैंप प्रयोगों में डायहाइड्रोस्ट्रेप्टोमाइसिन द्वारा एमएससीएल चैनल गतिविधि के प्रत्यक्ष मॉड्यूलेशन का प्रमाण भी प्रदान करते हैंकृत्रिम परिवेशीयस्ट्रेप्टोमाइसिन क्रिया के मार्ग में एमएससीएल की भागीदारी न केवल इस बात के लिए एक नवीन तंत्र का सुझाव देती है कि कैसे यह भारी और अत्यधिक ध्रुवीय अणु कम सांद्रता पर कोशिका तक पहुंच प्राप्त करता है, बल्कि पहले से ज्ञात और संभावित एंटीबायोटिक दवाओं की क्षमता को नियंत्रित करने के लिए नए उपकरण भी प्रदान करती है।