સ્ટ્રેપ્ટોમાસીન એ એમિનોગ્લાયકોસાઇડ વર્ગમાં શોધાયેલ પ્રથમ એન્ટિબાયોટિક હતું અને તે એક્ટિનોબેક્ટેરિયમમાંથી મેળવવામાં આવ્યું છે.સ્ટ્રેપ્ટોમાસીસજાતિ૧. તેનો ઉપયોગ ગ્રામ-નેગેટિવ અને ગ્રામ-પોઝિટિવ બેક્ટેરિયા બંને દ્વારા થતા ગંભીર બેક્ટેરિયલ ચેપની સારવારમાં વ્યાપકપણે થાય છે, જેમાં ટ્યુબરક્યુલોસિસ, એન્ડોકાર્ડિયલ અને મેનિન્જિયલ ચેપ અને પ્લેગનો સમાવેશ થાય છે. જોકે તે જાણીતું છે કે સ્ટ્રેપ્ટોમાસીનની ક્રિયાની પ્રાથમિક પદ્ધતિ રાઇબોઝોમને બાંધીને પ્રોટીન સંશ્લેષણને અવરોધિત કરીને છે, બેક્ટેરિયલ કોષમાં પ્રવેશની પદ્ધતિ હજુ સુધી સ્પષ્ટ નથી.
મિકેનસેન્સિટિવ ચેનલ ઓફ લાર્જ કન્ડક્ટન્સ (MscL) એ એક અત્યંત સંરક્ષિત બેક્ટેરિયલ મિકેનસેન્સિટિવ ચેનલ છે જે પટલમાં સીધા તણાવને અનુભવે છે.2. MscL ની શારીરિક ભૂમિકા એક કટોકટી મુક્તિ વાલ્વ જેવી છે જે પર્યાવરણની ઓસ્મોલેરિટીમાં તીવ્ર ઘટાડા પર પ્રવેશ કરે છે (હાયપો-ઓસ્મોટિક ડાઉનશોક).3. હાઇપો-ઓસ્મોટિક તણાવ હેઠળ, પાણી બેક્ટેરિયલ કોષમાં પ્રવેશ કરે છે જેના કારણે તે ફૂલી જાય છે, આમ પટલમાં તણાવ વધે છે; આ તણાવના પ્રતિભાવમાં MscL પ્રવેશ કરે છે જે લગભગ 30 Å નું મોટું છિદ્ર બનાવે છે.4, આમ દ્રાવ્ય પદાર્થોનું ઝડપી પ્રકાશન શક્ય બને છે અને કોષને લિસિસથી બચાવે છે. મોટા છિદ્ર કદને કારણે, MscL ગેટિંગ ચુસ્તપણે નિયંત્રિત થાય છે; ખોટી રીતે ગેટિંગ કરતી MscL ચેનલની અભિવ્યક્તિ, જે સામાન્ય કરતા ઓછા તણાવ પર ખુલે છે, તે ધીમી બેક્ટેરિયા વૃદ્ધિ અથવા કોષ મૃત્યુનું કારણ બને છે.5.
બેક્ટેરિયાના શરીરવિજ્ઞાનમાં તેમની મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા અને ઉચ્ચ સજીવોમાં ઓળખાયેલ સમરૂપતાના અભાવને કારણે, બેક્ટેરિયલ મિકેનિસેન્સિવ ચેનલોને આદર્શ દવા લક્ષ્યો તરીકે પ્રસ્તાવિત કરવામાં આવ્યા છે.6. તેથી અમે MscL-આધારિત રીતે બેક્ટેરિયાના વિકાસને અટકાવશે તેવા સંયોજનો શોધવા માટે હાઇ-થ્રુપુટ સ્ક્રીન (HTS) કરી. રસપ્રદ વાત એ છે કે, હિટ્સમાં અમને ચાર જાણીતા એન્ટિબાયોટિક્સ મળ્યા, જેમાં વ્યાપકપણે ઉપયોગમાં લેવાતા એમિનોગ્લાયકોસાઇડ્સ એન્ટિબાયોટિક્સ સ્ટ્રેપ્ટોમાસીન અને સ્પેક્ટિનોમાસીનનો સમાવેશ થાય છે.
સ્ટ્રેપ્ટોમાસીનની શક્તિ વૃદ્ધિ અને સધ્ધરતા પ્રયોગોમાં MscL અભિવ્યક્તિ પર આધારિત છે.જીવંત રીતે.અમે પેચ ક્લેમ્પ પ્રયોગોમાં ડાયહાઇડ્રોસ્ટ્રેપ્ટોમાઇસિન દ્વારા MscL ચેનલ પ્રવૃત્તિના સીધા મોડ્યુલેશનના પુરાવા પણ પ્રદાન કરીએ છીએ.ઇન વિટ્રોસ્ટ્રેપ્ટોમાસીનની ક્રિયાના માર્ગમાં MscL ની સંડોવણી માત્ર આ વિશાળ અને અત્યંત ધ્રુવીય પરમાણુ ઓછી સાંદ્રતામાં કોષ સુધી કેવી રીતે પ્રવેશ મેળવે છે તે માટે એક નવી પદ્ધતિ જ નહીં, પરંતુ પહેલાથી જ જાણીતા અને સંભવિત એન્ટિબાયોટિક્સની શક્તિને નિયંત્રિત કરવા માટે નવા સાધનો પણ સૂચવે છે.
પોસ્ટ સમય: જુલાઈ-૧૧-૨૦૨૩