A estreptomicina foi o primeiro antibiótico descuberto da clase dos aminoglicósidos e deriva dunha actinobacteria do grupo...Estreptomycesxénero1Úsase amplamente no tratamento de infeccións bacterianas graves causadas por bacterias gramnegativas e grampositivas, incluíndo a tuberculose, as infeccións endocárdicas e menínxeas e a peste. Aínda que se sabe que o principal mecanismo de acción da estreptomicina é a inhibición da síntese de proteínas mediante a unión ao ribosoma, o mecanismo de entrada na célula bacteriana aínda non está claro.

O canal mecanosensible de gran condutancia (MscL) é un canal mecanosensible bacteriano altamente conservado que detecta directamente a tensión na membrana.2A función fisiolóxica de MscL é a dunha válvula de liberación de emerxencia que se activa ante unha caída aguda da osmolaridade do ambiente (declive hipoosmótico).3Baixo estrés hipoosmótico, a auga entra na célula bacteriana, o que fai que esta se inche, aumentando así a tensión na membrana; MscL ábrese en resposta a esta tensión formando un gran poro duns 30 Å.4, o que permite a rápida liberación de solutos e evita a lise da célula. Debido ao gran tamaño dos poros, a regulación de MscL está estritamente regulada; a expresión dun canal MscL de regulación incorrecta, que se abre a tensións inferiores ás normais, provoca un crecemento bacteriano lento ou mesmo a morte celular.5.

Os canais mecanosensibles bacterianos foron propostos como dianas ideais para fármacos debido ao seu importante papel na fisioloxía das bacterias e á falta de homólogos identificados en organismos superiores.6Polo tanto, realizamos unha selección de alto rendemento (HTS) na procura de compostos que inhiban o crecemento bacteriano de maneira dependente de MscL. Curiosamente, entre os resultados atopamos catro antibióticos coñecidos, entre eles os antibióticos aminoglicósidos amplamente utilizados estreptomicina e espectinomicina.

A potencia da estreptomicina depende da expresión de MscL nos experimentos de crecemento e viabilidade.en vivo.Tamén proporcionamos evidencias da modulación directa da actividade do canal MscL por dihidroestreptomicina en experimentos de patch clamp.in vitroA implicación de MscL na vía de acción da estreptomicina suxire non só un novo mecanismo de como esta molécula voluminosa e altamente polar obtén acceso á célula a baixas concentracións, senón tamén novas ferramentas para modular a potencia de antibióticos xa coñecidos e potenciais.