Streptomycine wie it earste antibiotika dat ûntdutsen waard yn 'e aminoglykosideklasse en is ôflaat fan in aktinobaktearje fan 'eStreptomycesgeslacht1It wurdt in soad brûkt yn 'e behanneling fan serieuze baktearjele ynfeksjes feroarsake troch sawol Gram-negative as Gram-positive baktearjes, ynklusyf tuberkuloaze, endokardiale en meningeale ynfeksjes en de pest. Hoewol it bekend is dat it primêre wurkingsmeganisme fan streptomycine is troch ynhibysje fan proteïnesynthese troch it binen fan it ribosoom, is it meganisme fan yngong yn 'e baktearjele sel noch net dúdlik.

Mechanosensitive kanaal fan grutte gelieding (MscL) is in tige konservearre baktearjele mechanosensitive kanaal dat direkt spanning yn it membraan detektearret2De fysiologyske rol fan MscL is dy fan in needklep dy't oanslút by in akute daling fan 'e osmolariteit fan 'e omjouwing (hypo-osmotyske delslach)3Under hypo-osmotyske stress komt wetter de baktearjesel yn, wêrtroch't it útswellet, wêrtroch't de spanning yn it membraan tanimt; MscL iepenet as reaksje op dizze spanning en foarmet in grutte poar fan sawat 30 Å.4, wêrtroch't de sel fluch frijkomt en de sel rêden wurdt fan lysis. Fanwegen de grutte poargrutte is MscL-gating strak regele; ekspresje fan in ferkeard gating MscL-kanaal, dat iepenet by legere as normale spanningen, feroarsaket stadige baktearjele groei of sels seldea.5.

Bakteriële meganosensitive kanalen binne foarsteld as ideale medisyndoelen fanwegen har wichtige rol yn 'e fysiology fan baktearjes en it ûntbrekken fan identifisearre homologen yn hegere organismen.6Dêrom hawwe wy in hege-trochput screening (HTS) útfierd op syk nei ferbiningen dy't baktearjele groei op in MscL-ôfhinklike manier remme. Nijsgjirrich is dat wy ûnder de treffers fjouwer bekende antibiotika fûnen, wêrûnder de breed brûkte aminoglykosiden-antibiotika streptomycine en spectinomycine.

De krêft fan streptomycine is ôfhinklik fan MscL-ekspresje yn groei- en leefberenseksperimintenyn vivo.Wy leverje ek bewiis fan 'e direkte modulaasje fan MscL-kanaalaktiviteit troch dihydrostreptomycine yn patchclamp-eksperimintenyn vitroDe belutsenens fan MscL by it wurk fan streptomycine suggerearret net allinich in nij meganisme foar hoe't dit grutte en tige poalêre molekule tagong krijt ta de sel by lege konsintraasjes, mar ek nije ark om de krêft fan al bekende en potinsjele antibiotika te modulearjen.