استرپتومایسین اولین آنتی‌بیوتیک کشف‌شده در دسته آمینوگلیکوزیدها بود و از یک اکتینوباکتریوم از ... مشتق شده است.استرپتومایسسجنس۱این دارو به طور گسترده در درمان عفونت‌های باکتریایی جدی ناشی از باکتری‌های گرم منفی و گرم مثبت، از جمله سل، عفونت‌های اندوکاردیال و مننژ و طاعون استفاده می‌شود. اگرچه مشخص است که مکانیسم اصلی اثر استرپتومایسین از طریق مهار سنتز پروتئین با اتصال به ریبوزوم است، اما مکانیسم ورود به سلول باکتریایی هنوز مشخص نیست.

کانال حساس به مکان با رسانایی بالا (MscL) یک کانال حساس به مکان باکتریایی بسیار حفاظت‌شده است که مستقیماً تنش در غشاء را حس می‌کند.2نقش فیزیولوژیکی MscL، نقش یک دریچه‌ی آزادسازی اضطراری است که در صورت افت شدید اسمولاریته‌ی محیط (شوک نزولی هیپواسموتیک) عمل می‌کند.3تحت تنش هیپواسمزی، آب وارد سلول باکتری می‌شود و باعث تورم آن می‌شود و در نتیجه تنش در غشاء افزایش می‌یابد؛ دریچه‌های MscL در پاسخ به این تنش، منفذی بزرگ به قطر حدود 30 آنگستروم تشکیل می‌دهند.4، بنابراین امکان آزادسازی سریع مواد حل‌شده را فراهم می‌کند و سلول را از لیز شدن نجات می‌دهد. به دلیل اندازه بزرگ منافذ، دریچه‌های MscL به شدت تنظیم می‌شوند؛ بیان کانال MscL با دریچه‌های نادرست، که در تنش‌های پایین‌تر از حد معمول باز می‌شود، باعث رشد آهسته باکتری یا حتی مرگ سلولی می‌شود.5.

کانال‌های حساس به مکانیسم باکتریایی به دلیل نقش مهم آنها در فیزیولوژی باکتری‌ها و عدم وجود همولوگ‌های شناسایی شده در موجودات عالی‌تر، به عنوان اهداف دارویی ایده‌آل پیشنهاد شده‌اند.6بنابراین، ما یک غربالگری با توان عملیاتی بالا (HTS) انجام دادیم و به دنبال ترکیباتی بودیم که رشد باکتری‌ها را به شیوه‌ای وابسته به MscL مهار کنند. جالب توجه است که در میان ترکیبات یافت شده، چهار آنتی‌بیوتیک شناخته شده را یافتیم که در میان آنها آنتی‌بیوتیک‌های آمینوگلیکوزیدی پرکاربرد مانند استرپتومایسین و اسپکتینومایسین قرار دارند.

قدرت استرپتومایسین به بیان MscL در آزمایش‌های رشد و زنده‌مانی وابسته است.در داخل بدن.ما همچنین شواهدی از تعدیل مستقیم فعالیت کانال MscL توسط دی هیدرواسترپتومایسین در آزمایش‌های گیره پچ ارائه می‌دهیم.در شرایط آزمایشگاهی (in vitro)دخالت MscL در مسیر عملکرد استرپتومایسین نه تنها مکانیسم جدیدی را برای چگونگی دسترسی این مولکول حجیم و بسیار قطبی به سلول در غلظت‌های پایین نشان می‌دهد، بلکه ابزارهای جدیدی را برای تعدیل قدرت آنتی‌بیوتیک‌های شناخته شده و بالقوه نیز ارائه می‌دهد.