Estreptomizina aminoglukosidoen klasean aurkitu zen lehen antibiotikoa izan zen eta aktinobakterio batetik eratorria da.Streptomycesgenero1Gram-negatibo zein Gram-positibo bakterioek eragindako infekzio bakteriano larrien tratamenduan oso erabilia da, besteak beste, tuberkulosia, endokardioko eta meningeetako infekzioak eta izurria. Estreptomizinaren ekintza-mekanismo nagusia erribosomari lotuz proteinen sintesia inhibitzea dela jakina den arren, zelula bakterianoan sartzeko mekanismoa ez dago oraindik argi.
Konduktantzia handiko kanal mekanosentikorra (MscL) mintzean tentsioa zuzenean hautematen duen bakterioen kanal mekanosentikor oso kontserbatua da.2MscL-ren funtzio fisiologikoa larrialdiko askapen-balbula batena da, ingurunearen osmolaritatearen jaitsiera akutua gertatzen denean (beheranzko kolpe hipoosmotikoa) aktibatzen dena.3Estres hipoosmotikopean, ura bakterio-zelulara sartzen da, puztuz eta, ondorioz, mintzeko tentsioa handituz; MscL-k tentsio horri erantzunez ateak irekitzen ditu, 30 Å inguruko poro handi bat sortuz.4, horrela solutuen askapen azkarra ahalbidetuz eta zelula lisitik salbatuz. Poroen tamaina handia dela eta, MscL-ren ate-hartzea zorrotz erregulatuta dago; tentsio normala baino baxuagoetan irekitzen den MscL kanal oker baten adierazpenak bakterioen hazkunde motela edo baita zelulen heriotza ere eragiten du.5.
Bakterioen mekanosentikortasun kanalak proposatu dira sendagaien helburu ideal gisa, bakterioen fisiologian duten garrantziagatik eta goi-mailako organismoetan homologo identifikaturik ez dagoelako.6Beraz, errendimendu handiko baheketa (HTS) bat egin genuen bakterioen hazkundea MscL-ren menpeko moduan inhibitzen duten konposatuak bilatzeko. Interesgarria da, emaitzen artean lau antibiotiko ezagun aurkitu genituen, horien artean oso erabiliak diren aminoglukosido antibiotikoak, estreptomizina eta espektinomizina.
Estreptomizinaren potentzia hazkuntza eta bideragarritasun esperimentuetan MscL-ren espresioaren araberakoa da.bizirik.Dihidroestreptomizinak MscL kanalaren jarduera zuzenean modulatzen duela frogatzen dugu, halaber, adabaki-klampa esperimentuetan.in vitroMscL-k estreptomizinaren ekintza-bidean duen inplikazioak ez du iradokitzen soilik molekula handi eta oso polar honek zelulara nola sartzen den kontzentrazio baxuetan azaltzen duen mekanismo berri bat, baita dagoeneko ezagutzen diren eta potentzial diren antibiotikoen potentzia modulatzeko tresna berriak ere.
Argitaratze data: 2023ko uztailaren 11a