Streptomicino estis la unua antibiotiko malkovrita en la aminoglikozida klaso kaj devenas de aktinobakterio de laStreptomicesgenro1Ĝi estas vaste uzata en la traktado de gravaj bakteriaj infektoj kaŭzitaj de kaj Gram-negativaj kaj Gram-pozitivaj bakterioj, inkluzive de tuberkulozo, endokardiaj kaj meningeaj infektoj kaj pesto. Kvankam oni scias, ke la ĉefa agmekanismo de streptomicino estas per inhibicio de proteinsintezo per ligado al la ribosomo, la mekanismo de eniro en la bakterian ĉelon ankoraŭ ne estas klara.

Mekanosensitiva kanalo de granda konduktanco (MscL) estas tre konservita bakteria mekanosensitiva kanalo kiu rekte sentas streĉitecon en la membrano.2La fiziologia rolo de MscL estas tiu de kriz-liberiga valvo, kiu ekfunkcias ĉe akuta falo en la osmolareco de la ĉirkaŭaĵo (hipo-osmoza malsuprenŝoko).3Sub hipo-osmoza streso, akvo eniras la bakterian ĉelon, kaŭzante ĝian ŝveliĝon, tiel pliigante streĉitecon en la membrano; MscL malfermiĝas responde al ĉi tiu streĉiteco, formante grandan poron de ĉirkaŭ 30 Å.4, tiel permesante la rapidan liberigon de solvaĵoj kaj savante la ĉelon de lizo. Pro la granda porgrandeco, MscL-enirkontrolo estas strikte reguligita; esprimo de mis-enirkontrola MscL-kanalo, kiu malfermiĝas je pli malaltaj ol normalaj streĉiĝoj, kaŭzas malrapidan bakterian kreskon aŭ eĉ ĉelmorton.5.

Bakteriaj mekanosensivaj kanaloj estis proponitaj kiel idealaj drogceloj pro sia grava rolo en la fiziologio de bakterioj kaj la manko de identigitaj homologoj en pli altaj organismoj.6Tial ni efektivigis alt-trairan ekzamenon (HTS) serĉante kombinaĵojn, kiuj malhelpos bakterian kreskon laŭ MscL-dependa maniero. Interese, inter la rezultoj ni trovis kvar konatajn antibiotikojn, inter ili la vaste uzatajn aminoglikozidajn antibiotikojn streptomicino kaj spektinomicino.

La potenco de streptomicino dependas de la esprimo de MscL en kreskaj kaj vivecaj eksperimentoj.en vivo.Ni ankaŭ provizas pruvojn pri la rekta modulado de MscL-kanala aktiveco per dihidrostreptomicino en pecetaj krampeksperimentoj.en vitroLa implikiĝo de MscL en la agadvojo de streptomicino sugestas ne nur novan mekanismon pri kiel ĉi tiu dika kaj tre polusa molekulo akiras aliron al la ĉelo je malaltaj koncentriĝoj, sed ankaŭ novajn ilojn por moduli la potencon de jam konataj kaj eblaj antibiotikoj.