Streptomycin oedd y gwrthfiotig cyntaf i gael ei ddarganfod yn y dosbarth aminoglycosid ac mae'n deillio o actinobacteriwm o'rStreptomycesgenws1Fe'i defnyddir yn helaeth wrth drin heintiau bacteriol difrifol a achosir gan facteria Gram-negatif a Gram-bositif, gan gynnwys twbercwlosis, heintiau endocardaidd a meningeal a'r pla. Er ei bod yn hysbys mai prif fecanwaith gweithredu streptomycin yw trwy atal synthesis protein trwy rwymo'r ribosom, nid yw'r mecanwaith mynediad i'r gell bacteriol yn glir eto.

Mae sianel fecanosensitif o ddargludedd mawr (MscL) yn sianel fecanosensitif bacteriol sydd wedi'i chadw'n dda iawn ac sy'n synhwyro tensiwn yn y bilen yn uniongyrchol.2Rôl ffisiolegol MscL yw bod yn falf rhyddhau brys sy'n agor pan fydd gostyngiad sydyn yn osmolaredd yr amgylchedd (sioc i lawr hypo-osmotig)3O dan straen hypo-osmotig, mae dŵr yn mynd i mewn i'r gell bacteriol gan achosi iddi chwyddo, a thrwy hynny gynyddu'r tensiwn yn y bilen; mae MscL yn agor mewn ymateb i'r tensiwn hwn gan ffurfio mandwll mawr o tua 30 Å.4, gan ganiatáu rhyddhau hydoddion yn gyflym ac achub y gell rhag lysis. Oherwydd maint mawr y mandwll, mae giatio MscL wedi'i reoleiddio'n dynn; mae mynegiant sianel MscL sy'n gam-giatio, sy'n agor ar densiynau is na'r arfer, yn achosi twf bacteriol araf neu hyd yn oed farwolaeth celloedd.5.

Mae sianeli mecanosensitif bacteriol wedi'u cynnig fel targedau cyffuriau delfrydol oherwydd eu rôl bwysig ym ffisioleg bacteria a'r diffyg homologau wedi'u hadnabod mewn organebau uwch.6Felly, fe wnaethom gynnal sgrin trwybwn uchel (HTS) yn chwilio am gyfansoddion a fydd yn atal twf bacteria mewn modd sy'n ddibynnol ar MscL. Yn ddiddorol, ymhlith y canlyniadau, fe wnaethom ganfod pedwar gwrthfiotig hysbys, ac yn eu plith y gwrthfiotigau aminoglycosidau streptomycin a spectinomycin a ddefnyddir yn helaeth.

Mae cryfder streptomycin yn dibynnu ar fynegiant MscL mewn arbrofion twf a hyfyweddyn fyw.Rydym hefyd yn darparu tystiolaeth o fodiwleiddio uniongyrchol gweithgaredd sianel MscL gan dihydrostreptomycin mewn arbrofion clampio clytiau.yn vitroMae cyfranogiad MscL yn llwybr gweithredu streptomycin nid yn unig yn awgrymu mecanwaith newydd ar gyfer sut mae'r moleciwl swmpus a hynod begynol hwn yn cael mynediad i'r gell ar grynodiadau isel, ond hefyd offer newydd i addasu cryfder gwrthfiotigau sydd eisoes yn hysbys ac sy'n bosibl.