A streptomicina hè stata u primu antibioticu scupertu in a classa di l'aminoglicosidi è hè derivata da un actinobacterium di a famiglia...Streptomycesgenere1Hè largamente adupratu in u trattamentu di infezioni batteriche gravi causate da batteri Gram-negativi è Gram-positivi, cumprese a tuberculosi, l'infezioni endocardiche è meningee è a pesta. Ancu s'ellu hè cunnisciutu chì u mecanismu primariu d'azione di a streptomicina hè attraversu l'inibizione di a sintesi proteica ligendu u ribosomu, u mecanismu d'entrata in a cellula batterica ùn hè ancu chjaru.

U canale meccanosensibile di grande conduttanza (MscL) hè un canale meccanosensibile battericu assai cunservatu chì rileva direttamente a tensione in a membrana.2U rolu fisiologicu di MscL hè quellu di una valvula di liberazione d'emergenza chì si attiva in casu di una calata acuta di l'osmularità di l'ambiente (downshock ipo-osmoticu).3Sottu à stress ipoosmoticu, l'acqua entra in a cellula batterica pruvucendu u so gonfiore, aumentendu cusì a tensione in a membrana; MscL si apre in risposta à sta tensione furmendu un grande poru di circa 30 Å.4, permettendu cusì a liberazione rapida di suluti è salvendu a cellula da a lisi. A causa di a grande dimensione di i pori, u gating MscL hè strettamente regulatu; l'espressione di un canale MscL di gating sbagliatu, chì si apre à tensioni più basse di u normale, provoca una crescita batterica lenta o ancu a morte cellulare.5.

I canali meccanosensibili batterichi sò stati pruposti cum'è bersagli ideali per i farmaci per via di u so rolu impurtante in a fisiologia di i batteri è di a mancanza di omologhi identificati in l'organismi superiori.6Avemu dunque realizatu un screening à altu rendimentu (HTS) à a ricerca di cumposti chì inibiranu a crescita batterica in modu dipendente da MscL. Hè interessante nutà chì, trà i risultati, avemu trovu quattru antibiotici cunnisciuti, frà elli l'antibiotici aminoglicosidi largamente usati streptomicina è spectinomicina.

A putenza di a streptomicina dipende da l'espressione di MscL in esperimenti di crescita è di viabilità.in vivo.Fornemu ancu evidenze di a modulazione diretta di l'attività di u canale MscL da a diidrostreptomicina in esperimenti di patch clamp.in vitroL'implicazione di MscL in a via d'azione di a streptomicina suggerisce micca solu un novu mecanismu per cumu sta molecula ingombrante è altamente polare ottiene accessu à a cellula à basse concentrazioni, ma ancu novi strumenti per modulà a putenza di l'antibiotici digià cunnisciuti è potenziali.