Стрептаміцын быў першым антыбіётыкам, адкрытым у класе амінагліказідаў, і быў атрыманы з актынабактэрый...Стрептаміцэтырод1Ён шырока выкарыстоўваецца ў лячэнні сур'ёзных бактэрыяльных інфекцый, выкліканых як грам-адмоўнымі, так і грам-станоўчымі бактэрыямі, у тым ліку туберкулёзу, эндакардыяльных і менінгеальных інфекцый, а таксама чумы. Нягледзячы на ​​тое, што вядома, што асноўным механізмам дзеяння стрэптаміцыну з'яўляецца інгібіраванне сінтэзу бялку шляхам звязвання з рыбасомай, механізм пранікнення ў бактэрыяльную клетку пакуль незразумелы.

Механаадчувальны канал вялікай праводнасці (MscL) — гэта высокакансерватыўны бактэрыяльны механаадчувальны канал, які непасрэдна адчувае напружанне ў мембране.2Фізіялагічная роля MscL заключаецца ў ролі аварыйнага клапана, які рэагуе на рэзкае падзенне асмалярнасці асяроддзя (гіпаасматычны шок).3Пры гіпаасматычным стрэсе вада пранікае ў бактэрыяльную клетку, выклікаючы яе набраканне, тым самым павялічваючы напружанне ў мембране; MscL зачыняецца ў адказ на гэтае напружанне, утвараючы вялікую пору памерам каля 30 Å.4, што дазваляе хутка вызваляць раствораныя рэчывы і ратуе клетку ад лізісу. З-за вялікага памеру пор блакаванне MscL строга рэгулюецца; экспрэсія няправільна блакіраванага канала MscL, які адкрываецца пры ніжэйшым за нармальнае напружанні, выклікае павольны рост бактэрый або нават гібель клетак.5.

Бактэрыяльныя механаадчувальныя каналы былі прапанаваны ў якасці ідэальных мішэняў для лекаў з-за іх важнай ролі ў фізіялогіі бактэрый і адсутнасці выяўленых гамолагаў у вышэйшых арганізмаў.6Таму мы правялі высокапрадукцыйны скрынінг (HTS) у пошуках злучэнняў, якія будуць інгібіраваць рост бактэрый залежным ад MscL чынам. Цікава, што сярод вынікаў мы знайшлі чатыры вядомыя антыбіётыкі, у тым ліку шырока выкарыстоўваныя амінагліказідныя антыбіётыкі стрэптаміцын і спектынаміцын.

Эфектыўнасць стрэптаміцыну залежыць ад экспрэсіі MscL у эксперыментах па росце і жыццяздольнасці.у натуральных умовах.Мы таксама прадстаўляем доказы прамой мадуляцыі актыўнасці канала MscL дыгідрастрэптаміцынам у эксперыментах з патч-клэмпам.у прабірцыУдзел MscL у шляху дзеяння стрэптаміцыну сведчыць не толькі пра новы механізм таго, як гэтая аб'ёмная і высокапалярная малекула атрымлівае доступ да клеткі пры нізкіх канцэнтрацыях, але і пра новыя інструменты для мадуляцыі эфектыўнасці ўжо вядомых і патэнцыйных антыбіётыкаў.